Caractérisation de la présence de la Src kinase mitochondriale dans le cancer du sein

Abstract

"Introduction: Au Canada, le cancer du sein demeure le deuxième cancer le plus mortel chez les femmes. La surexpression d'une protéine, la Src Kinase, a été observée dans plusieurs cancers agressifs mais les molécules visant à inhiber son activité s'avèrent peu efficaces dans le traitement des cancers du sein. Des études précédentes ont mis en évidence la présence de la Src dans les mitochondries (mtSrc), où elle est impliquée dans la régulation du métabolisme mitochondrial. Cette étude a pour but d'évaluer l'impact de la MtSRC sur le métabolisme mitochondrial des cellules du cancer du sein. Objectifs: 1- Caractériser la présence et les niveaux d'activation de la mtSrc dans plusieurs lignées cancéreuses. 2 - Évaluer l'effet de cette mtSrc sur le métabolisme et les fonctions mitochondriales des cellules du cancer du sein. Méthodes: L'évaluation de la présence et du niveau d'activation de la mtSrc s'est faite par immunodétection sur différentes fractions cellulaires de plusieurs lignées cellulaires. Ensuite, nous avons exprimé dans certaines cellules du cancer du sein deux mutants de la Src; ie, une Src normale de type sauvage, et une Src spécifiquement ciblée à la mitochondrie. L'expression de ces mutants nous permet de déterminer le rôle spécifique de la mtSrc sur différents paramètres liés à l'état fonctionnel des mitochondries. Dans ces conditions, différentes techniques "d'oxygraphie, de microscopie à fluorescence, d'immunoprécipitation, d'immunodétection et de luminescence" ont été utilisées afin d'évaluer l'impact de la mtSrc sur le phénotype métabolique des cellules du cancer du sein. Résultats: Les résultats obtenus démontrent que le niveau d'activation de la mtSrc est plus élevé dans les cellules correspondant au sous-type triple négatif. De plus, le mutant mtSrc est suffisant pour diminuer significativement la consommation d'oxygène de ces cellules, D'autre part, plusieurs protéines mitochondriales s'avèrent être plus phosphorylées dans les cellules surexprimant le mutant mtSrc. Conclusion: L'ensemble des résultats obtenus nous encouragent à poursuivre cette recherche dans le but d'élucider le(s) mécanisme(s) par lequel la mtSrc module les fonctions mitochondriales. À plus long terme, ce projet aura pour but ultime de mettre en évidence le rôle joué par la mtSrc dans le développement des tumeurs cancéreuses et servirait de base pour le développement de nouvelles thérapies cancéreuses."--Résumé.